PMADS

Id:	acc1890
Group:	2sens
Protein:	4EBP1
Gene Symbol:	EIF4EBP1
Protein Id:	Q13541
Protein Name:	4EBP1_HUMAN
PTM:	phosphorylation
Site:	Thr46
Site Sequence:	TPGGTLFSTTPGGTRIIYDRK
Disease Category:	Cancer
Disease:	Colorectal Cancer
Disease Subtype:
Disease Cellline:	SW480
Disease Info:
Drug:	PD98059 + rapamycin
Drug Info:	"PD98059 is a non-ATP competitive MEK inhibitor with an IC50 of 2 μM, specifically inhibiting MEK-1-mediated MAPK activation without directly suppressing ERK1 and ERK2. rapamycin: -"
Effect:	modulate
Effect Info:	Drug treatment reduces the phosphorylation level and inhibits tumors.
Note:	drug comb
Score:	4.0
Pubmed(PMID):	19194827
Sentence Index:	19194827_2-3
Sentence:	"Here, we found that combination treatment with PD98059 and rapamycin suppressed the proliferation of CRC cells, induced apoptosis, arrested cell cycle, and reduced the incidence and volume of CRC in mice, as well as inhibited phosphorylation of mTOR and the MEK signal pathway components, of which the effects were more significant than single-drug treatments. These findings indicate that PD98059 combined with rapamycin appears to be a promising strategy for inhibiting the initiation, and progression of CRC, which may provide a novel strategy for CRC prevention."

Sequence & Structure:

MSGGSSCSQTPSRAIPATRRVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTTPGGTRIIYDRKFLMECRNSPVTKTPPRDLPTIPGVTSPSSDEPPMEASQSHLRNSPEDKRAGGEESQFEMDI

Select PDB:

Known Drugs:

source: Multi-Sources

(see table)

No data.

Protein Tractability:

source: Open Targets

Small molecule

Antibody

PROTAC

Other modalities

Approved Drug

Advanced Clinical

Phase 1 Clinical

Structure with Ligand

High-Quality Ligand

High-Quality Pocket

Med-Quality Pocket

Druggable Family

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Advanced Clinical

Phase 1 Clinical

UniProt loc high conf

GO CC high conf

UniProt loc med conf

UniProt SigP or TMHMM

GO CC med conf

Human Protein Atlas loc

Approved Drug

Advanced Clinical

Phase 1 Clinical

Literature

UniProt Ubiquitination

Database Ubiquitination

Half-life Data

Small Molecule Binder

Approved Drug

Advanced Clinical

Phase 1 Clinical

PTM Intensity:

source: CPTAC

EIF4EBP1-Thr46
Cancer	Intensity
BRCA
COAD	-0.052
HGSC	-1.925
ccRCC
GBM
HNSC	0.653
LUAD	0.635
LUSC	0.007
non_ccRCC
PDAC
UCEC	0.681

PTM-Disease Association:

source: PTMD

Residue	Position	State	Disease	Class	PMID
T	46	P	Liver cancer	Phosphorylation	23537100
T	46	U	Hepatocellular carcinoma	Phosphorylation	32021427
T	46	U	Non-small cell lung cancer/carcinoma	Phosphorylation	16397245
T	46	U	Psoriasis	Phosphorylation	19663871
T	46	U	Squamous cell carcinoma	Phosphorylation	37109043

State Note: Based on the distinct PTM states in diseases, PTMD classified all disease-associated PTMs into six classes, including whether the up-regulation (U) or down-regulation (D) of PTM levels, the absence (A) or presence (P) of PTMs, and the creation (C) or disruption (N) of PTM sites are associated with diseases.

PTM-Drug Perturbation Response:

source: DecryptM

Protein	Gene	PTM	Position	Modified sequence	Cell	Drug	pEC50	Regulation
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr36;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYST(ph)TPGGTLFSTT(ph)PGGTR	BT-474	Lapatinib	6.6851	down
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	BT-474	Lapatinib	6.5941	down
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	MDA-MB-175	Lapatinib	6.4337	down
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	Ramos	Rituximab	-2.897	down
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	RPMI8226	BTZ	8.3039	down
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	RPMI8226	BTZ	8.1684	down
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	RPMI8226	BTZ	8.0275	down
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	RPMI8226	BTZ	7.8712	down
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	RPMI8226	BTZ	8.1926	down
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	RPMI8226	BTZ	8.0067	down
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Afatinib	8.7939	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Afatinib	8.6829	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Afatinib	7.2525	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Afatinib	9.132	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Afatinib	8.8592	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Afatinib	5.913	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Afatinib	16.5229	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Afatinib	16.5229	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Afatinib	10.6735	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Afatinib	9.2363	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Afatinib	8.2632	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Afatinib	8.0148	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Dasatinib	7.7862	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Dasatinib	6.1001	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Dasatinib	5.9703	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Dasatinib	5.5086	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Dasatinib	2	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Dasatinib	12.2534	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Dasatinib	6.9712	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Dasatinib	5.3973	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Dasatinib	7.026	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Dasatinib	5.2584	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Dasatinib	5.2548	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Dasatinib	5.6655	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Gefitinib	8.5368	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Gefitinib	7.0024	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Gefitinib	6.9902	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Gefitinib	5.2589	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Gefitinib	8.6394	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Gefitinib	8.6364	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Imatinib	7.7768	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A431	Imatinib	3.5763	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	MK2206	6.9581	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	MK2206	6.6447	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	MK2206	6.4159	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	MK2206	6.4518	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	MK2206	5.7711	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr36;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYST(ph)TPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	MK2206	4.7412	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	Selumetinib	10.643	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	Selumetinib	10.4772	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr36;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYST(ph)TPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	Selumetinib	7.2294	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	Selumetinib	7.5203	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	VVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	Selumetinib	7.2798	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	Selumetinib	6.8633	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	SelumetinibMK2206-1to2	7.8042	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	SelumetinibMK2206-1to2	6.8383	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	SelumetinibMK2206-1to2	6.3472	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr36;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYST(ph)TPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	SelumetinibMK2206-1to2	6.0763	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	SelumetinibMK2206-3to1	13.1809	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	SelumetinibMK2206-3to1	6.9336	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr36;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYST(ph)TPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A459	SelumetinibMK2206-3to1	6.7965	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	AZD8055	8.7612	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	Dactolisib	8.8352	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDR	A549	Dasatinib	8.5504	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr36;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYST(ph)TPGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	Dasatinib	8.1386	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	Dasatinib	8.1256	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	Dasatinib	6.1855	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	VVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	Dasatinib	5.2438	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	VVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	Dasatinib	4.0967	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	Dasatinib	2	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	Dasatinib	2	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDR	A549	MK2206	10.6011	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	MK2206	8.768	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr45;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTTPGGTLFST(ph)T(ph)PGGTR	A549	MK2206	7.2783	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	MK2206	5.7634	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	MK2206	5.694	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	MK2206	5.4191	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	VVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	MK2206	5.2678	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	PD325901	11.0896	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	VVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	PD325901	10.6413	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	PD325901	10.6282	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	PD325901	8.7641	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDR	A549	PD325901	7.8517	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	PD325901	7.5287	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr36;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYST(ph)TPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	PD325901	7.436	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDR	A549	PD325901	6.9327	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr36;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYST(ph)TPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	PD325901	6.6211	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr36;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYST(ph)TPGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	PD325901	6.019	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	PD325901	4.0184	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	VVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	Refametinib	10.8671	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	VVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	Refametinib	7.9853	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	Refametinib	7.3901	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	Refametinib	7.2863	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDR	A549	Refametinib	6.2604	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDR	A549	Staursporin	10.986	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	VVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	Staursporin	10.9694	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTRIIYDRK	A549	Staursporin	10.3961	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr36;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYST(ph)TPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	Staursporin	6.6456	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	Staursporin	5.9693	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	VVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	Staursporin	5.2434	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Thr37;Thr46	RVVLGDGVQLPPGDYSTT(ph)PGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	Staursporin	2	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Tyr34;Thr46	VVLGDGVQLPPGDY(ph)STTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	A549	Tideglusib	7.769	-
Q13541	EIF4EBP1	P	Ser35;Thr46	VVLGDGVQLPPGDYS(ph)TTPGGTLFSTT(ph)PGGTR	ARH-77	Rituximab	-3.674	-
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pEC50 Note: pEC50 is the negative logarithm of EC50 (half-maximal effective concentration, dosage unit Mol), calculated as pEC50 = -log10(EC50), which quantifies the potency of a drug or compound.

Function score:

source: funscoR

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